Xifaxan (rifaximin 550 mg): pris, behandling av SIBO och bestÀllning online
Klinisk profil och status i Sverige
Xifaxan Àr ett originallÀkemedel utvecklat av Norgine och Salix Pharmaceuticals som innehÄller den aktiva substansen rifaximin. Substansen klassificeras farmakologiskt som ett rifamycinderivat med en unik, icke-systemisk profil, vilket funktionellt skiljer det frÄn konventionella antimikrobiella medel som absorberas i cirkulationen. I Sverige innehar preparatet marknadsföringstillstÄnd frÄn LÀkemedelsverket primÀrt med indikationen att reducera Äterfallsfrekvensen av episoder med öppen hepatisk encefalopati hos vuxna patienter. Detta allvarliga neuropsykiatriska tillstÄnd, som innebÀr en pÄverkan pÄ hjÀrnans kognitiva funktion orsakad av akut eller kronisk leversvikt, krÀver en effektiv och selektiv reduktion av ammoniakproducerande bakterier i tarmen, en uppgift som rifaximin utför med hög precision utan att belasta leverns metabola kapacitet ytterligare. Utöver den formellt godkÀnda indikationen anvÀnds lÀkemedlet i omfattande utstrÀckning inom specialistvÄrden (gastroenterologi) för behandling utanför godkÀnd indikation. Detta gÀller framför allt funktionella tarmsjukdomar sÄsom bakteriell övervÀxt i tunntarmen (i klinisk praxis benÀmnt SIBO) samt irritabel tarm med dominerande diarré (IBS-D). Patientgruppen som lider av dessa tillstÄnd upplever ofta en uttalad symptombild karakteriserad av svÄrbehandlad svullen mage (bukdistension), excessiv gasbildning (meteorism), visceral hypersensitivitet och oförutsÀgbara avföringsrubbningar. Eftersom dessa tillstÄnd ofta faller utanför de strikta subventionsreglerna i det svenska förmÄnssystemet, stÄr patienter ofta inför komplexa utmaningar gÀllande bÄde diagnostik via utandningstester och finansiering av den förskrivna behandlingen.För fullstÀndig information om dosering och varningar hÀnvisas till den officiella bipacksedeln (FASS)MolekylÀr struktur och sÀkerhetsprofil
För att fullt ut förstĂ„ varför Xifaxan skiljer sig markant frĂ„n potentiella generiska kopior och andra antibiotika, krĂ€vs en djupgĂ„ende analys av dess fysikalisk-kemiska struktur. Rifaximin Ă€r en komplex zwitterjonisk molekyl med en molekylvikt pĂ„ 785,9 Dalton. Denna höga molekylvikt Ă€r en bidragande faktor till den lĂ„ga absorptionen. Vidare uppvisar substansen sĂ„ kallad polymorfism â förmĂ„gan hos en fast substans att existera i mer Ă€n en form eller kristallstruktur. Klinisk betydelse av Polymorf Alfa: Det originallĂ€kemedel som Ă€r godkĂ€nt och sĂ€ljs i Sverige och inom Europeiska unionen bestĂ„r uteslutande av rifaximin i polymorf alfa-form. Denna specifika kristallstruktur Ă€r termodynamiskt stabil och kĂ€nnetecknas av en extremt lĂ„g vattenlöslighet (mindre Ă€n 1 mikrogram per milliliter).- Löslighetens roll för sĂ€kerheten: Den lĂ„ga lösligheten Ă€r den direkta fysikaliska orsaken till att mindre Ă€n 1% av lĂ€kemedlet absorberas genom tarmvĂ€ggen. Detta garanterar att substansen stannar i tarmlumen dĂ€r den ska verka.
- Risker med amorfa former: Vissa generiska varianter, som ofta förekommer pÄ oreglerade marknader utanför EU, innehÄller rifaximin i amorf form eller polymorf gamma. Farmakokinetiska studier har visat att den amorfa formen kan ha en systemisk biotillgÀnglighet som Àr upp till 100 gÄnger högre Àn polymorf alfa. En sÄdan absorption skulle omvandla lÀkemedlet till ett systemiskt antibiotikum med risk för allvarliga biverkningar, organtoxicitet och interaktioner, vilket understryker vikten av att endast anvÀnda kontrollerade preparat med garanterad kristallstruktur.
HĂ€mning av bakteriell proteinsyntes
Rifaximin utövar sin baktericida effekt genom en mycket specifik mekanism som skiljer sig frÄn antibiotikaklasser som betalaktamer eller makrolider. Den molekylÀra mÄltavlan Àr det bakteriella enzymet DNA-beroende RNA-polymeras, vilket Àr avgörande för bakteriens överlevnad och replikation. Bindningskinetik och selektivitet: Substansen binder irreversibelt och med hög affinitet till beta-subenheten av bakteriellt RNA-polymeras. Genom denna steriska blockad förhindras initieringen av transkriptionen, det vill sÀga bildandet av den första fosfodiesterbindningen i RNA-kedjan. Utan funktionellt mRNA kan bakterien inte syntetisera proteiner som Àr nödvÀndiga för metabolism och replikation, vilket leder till celldöd. Det Àr av yttersta vikt att notera att rifaximin inte binder till det humana (eukaryota) RNA-polymeraset. Denna höga grad av selektivitet förklarar varför lÀkemedlet kan uppnÄ extremt höga koncentrationer i tarmlumen (upp till 8000 ”g/g) utan att orsaka toxiska skador pÄ tarmslemhinnans egna epitelceller. Eubiotisk effekt: Till skillnad frÄn systemiska antibiotika som orsakar massiv ekologisk skada i tarmen (dysbios), verkar rifaximin som en "eubiotika". Det innebÀr att den selektivt reducerar virulenta och gasproducerande bakterier samtidigt som den bevarar nyttiga arter som Lactobacillus och Bifidobacterium, vilket Àr avgörande för lÄngsiktig tarmanhÀlsa och immunfunktion.Diagnostik och behandling av SIBO
Diagnosen bakteriell övervÀxt i tunntarmen Àr inte en enhetlig sjukdomsenhet, utan ett heterogent syndrom som kan delas in i distinkta undergrupper baserat pÄ vilken typ av gas som mikroorganismerna producerar vid fermentering. Valet av farmakologisk strategi med Xifaxan och eventuella tillÀggsmediciner beror helt pÄ denna klassificering, som faststÀlls via utandningstester (laktulos eller glukos).1. VÀtgasdominans
Detta Àr den klassiska formen av bakteriell övervÀxt, oftast orsakad av bakterier som Escherichia coli, Klebsiella eller Aeromonas som vandrat upp frÄn tjocktarmen till tunntarmen.- Diagnostiskt kriterium: En ökning av vÀtgas (H2) med minst 20 ppm (parts per million) frÄn baslinjen inom 90 minuter efter intag av substrat.
- Klinisk bild: Huvudsakligen diarré (IBS-D), plötslig trÀngning, gaser direkt efter mÄltid och snabb tarmpassage.
- Behandlingsprotokoll: Monoterapi med Xifaxan 550 mg, 3 gÄnger dagligen i 14 dagar Àr internationellt förstahandsval och har visat hög effektivitet för att normalisera vÀtgasnivÄerna.
2. Metandominans
Vid detta tillstÄnd Àr det inte bakterier utan arkéer (frÀmst Methanobrevibacter smithii) som dominerar mikrobiotan. Dessa organismer konsumerar vÀtgas för att producera metan.- Diagnostiskt kriterium: En nivÄ av metan (CH4) pÄ minst 10 ppm vid nÄgon tidpunkt under testet.
- Klinisk bild: SvÄr, behandlingsresistent förstoppning, extrem uppblÄsthet och lÄngsam tarmpassage. Metan fungerar som en signalsubstans som paralyserar tarmens motorik.
- Behandlingsprotokoll: Xifaxan ensamt Àr ofta otillrÀckligt dÄ arkéer har en annan cellvÀggsstruktur. Internationella riktlinjer rekommenderar en kombination av Xifaxan (550 mg x 3) OCH Neomycin eller Metronidazol för att effektivt bryta ner arkéernas cellvÀggar.
3. VĂ€tesulfid
En nyare identifierad subtyp dÀr sulfatreducerande bakterier som Desulfovibrio producerar toxiskt svavelvÀte.- Klinisk bild: "Ruttna Àgg"-luktande gaser, visuell överkÀnslighet, "hjÀrndimma" och diarré.
- Roll för Rifaximin: Xifaxan utgör basen i behandlingen, ofta i kombination med vismut-preparat som binder svavlet i tarmen.
Positiv effekt pÄ tarmslemhinnans funktion
En ofta förbisedd men kritisk effekt av rifaximin Àr dess förmÄga att modulera vÀrdens immunförsvar och stÀrka tarmbarriÀrens integritet. Vid dysbios och SIBO uppstÄr ofta en ökad tarmpermeabilitet, populÀrt kallat "Leaky Gut", dÀr bakteriella toxiner (lipopolysackarider - LPS) lÀcker ut i blodomloppet och orsakar systemisk lÄggradig inflammation. Aktivering av Pregnane X Receptor (PXR): Rifaximin Àr en specifik agonist till den humana Pregnane X-receptorn (PXR) i tarmen. Aktivering av PXR leder till en komplex kaskad av skyddande effekter pÄ genuttrycksnivÄ:- Nedreglering av pro-inflammatoriska cytokiner via hÀmning av transkriptionsfaktorn NF-kappaB.
- Uppreglering av proteiner som tÀtar sammanfogningarna mellan tarmcellerna (Tight Junctions), sÄsom zonulin och occludin.
- Detoxifiering av frÀmmande Àmnen (xenobiotika) i tarmlumen.
Resultat frÄn kliniska studier vid IBS
Den vetenskapliga grunden för anvÀndningen av rifaximin vid IBS-D vilar pÄ omfattande kliniska prövningar. De mest inflytelserika Àr de dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studierna TARGET 1 och TARGET 2, publicerade i den prestigefyllda tidskriften New England Journal of Medicine. Resultatdata och statistik: Studierna inkluderade totalt 1 260 patienter med IBS utan förstoppning. Patienterna randomiserades till att fÄ antingen rifaximin 550 mg tre gÄnger dagligen eller placebo i 14 dagar.- PrimÀrt effektmÄtt: En statistiskt signifikant högre andel patienter i rifaximingruppen (40,7%) uppnÄdde adekvat lindring av globala IBS-symptom under minst tvÄ av de fyra första veckorna efter behandling, jÀmfört med placebo (31,7%, p < 0,001).
- UppblÄsthet: Specifikt för symptomet uppblÄsthet (bloating) sÄgs en signifikant förbÀttring, vilket bekrÀftar mekanismen kring gasreduktion.
- Recidivstudien (TARGET 3): Denna studie undersökte sÀkerheten och effekten vid upprepad behandling. Av de patienter som svarade pÄ initial behandling men fick Äterfall, svarade 33% framgÄngsrikt pÄ en andra behandlingscykel, jÀmfört med 25% för placebo. Detta bekrÀftar att rifaximin Àr ett hÄllbart alternativ för lÄngsiktig hantering av kronisk sjukdom utan att förlora effekt.
Absorption och elimination ur kroppen
SĂ€kerhetsprofilen hos Xifaxan Ă€r direkt korrelerad till dess unika farmakokinetiska egenskaper och lĂ„ga löslighet. Absorption och Distribution: Farmakokinetiska studier med radiomĂ€rkt C14-rifaximin visar att mindre Ă€n 0,4% av den orala dosen Ă„terfinns i blodplasman eller urinen. Det betyder att 99,6% av lĂ€kemedlet förblir i mag-tarmkanalen. Ăven hos patienter med skadad tarmslemhinna (t.ex. vid aktiv ulcerös kolit) har ingen kliniskt relevant ökning av systemisk absorption noterats som skulle krĂ€va dosjustering. Exkretion och lokal koncentration: Rifaximin utsöndras nĂ€stan uteslutande via faeces (avföringen). De extremt höga koncentrationerna i kolon (4000â8000 ”g/g) sĂ€kerstĂ€ller att lĂ€kemedlet Ă€r effektivt Ă€ven mot svĂ„rbehandlade patogener lĂ„ngt ner i tarmsystemet, utan att pĂ„verka njurfunktion eller leverenzymer systemiskt. Detta skiljer sig markant frĂ„n antibiotika som metronidazol, som absorberas snabbt och distribueras i hela kroppsvĂ€tskan.Riskprofil för bakteriell resistens
En berÀttigad oro vid all antibiotikabehandling i Sverige Àr risken för resistensutveckling och spridning av multiresistenta bakterier. Rifaximin har dock en unik och gynnsam resistensprofil jÀmfört med andra preparat. Mekanism för resistens: Resistens mot rifaximin uppstÄr frÀmst genom en punktmutation i genen rpoB som kodar för RNA-polymeras. Denna typ av resistens Àr kromosomalt bunden. Det avgörande Àr att denna resistens inte sitter pÄ plasmider (rörliga genetiska element), vilket innebÀr att den inte sprids horisontellt mellan olika bakteriearter. Detta minimerar risken för att skapa "superbakterier". Ingen korsresistens: Viktigast av allt Àr att rifaximin inte inducerar korsresistens mot andra viktiga antibiotikaklasser som anvÀnds för att behandla systemiska infektioner (t.ex. fluorokinoloner, aminoglykosider eller penicilliner). Dessutom försvinner eventuella resistenta stammar snabbt frÄn tarmen efter avslutad behandling, eftersom mutationen medför en biologisk kostnad (fitness cost) som gör att de konkurreras ut av vildtypsbakterier nÀr antibiotikatrycket försvinner.Doseringsprotokoll för Xifaxan 550 mg
Förskrivning krÀver en noggrann bedömning av indikation och symptomprofil. I Sverige finns Xifaxan tillgÀngligt i styrkorna 550 mg (filmöverdragna tabletter) och 200 mg.| Indikation | Dosering | Intervall | Behandlingstid |
|---|---|---|---|
| IBS-D / SIBO-H2 | 550 mg | 3 gÄnger dagligen (var 8:e timme) | 14 dagar |
| SIBO-Metan (IMO) | 550 mg + Metronidazol | 3 gÄnger dagligen | 14 dagar |
| Hepatisk Encefalopati | 550 mg | 2 gÄnger dagligen (var 12:e timme) | LÄngtid (MÄnader/à r) |
| Akut Resediarré | 200 mg | 3 gÄnger dagligen | 3 dagar |
JÀmförelse med systemiska antibiotika
Vid val av behandling för funktionella magbesvÀr i Sverige stÄr patienten ofta inför valet mellan dyra, sÀkra alternativ och billigare, systemiska preparat som tÀcks av förmÄnen.| Egenskap | Xifaxan (Rifaximin) | Metronidazol (Flagyl) | Ciprofloxacin |
|---|---|---|---|
| Systemisk absorption | < 0,4% (Lokal verkan) | > 90% (Systemisk verkan) | > 70% (Systemisk verkan) |
| Effekt pÄ tarmflora | Eubiotisk (Skyddar Lactobacillus) | Dysbiotisk (Dödar anaerober) | Dysbiotisk (Bredspektrum) |
| Biverkningsprofil | JÀmförbar med placebo | IllamÄende, metallsmak, neuropati | Senskador, QT-förlÀngning |
| Ekonomisk status | Hög kostnad (SjÀlvfinansierad) | LÄg kostnad (Subventionerad) | LÄg kostnad (Subventionerad) |
Biverkningar och risk för komplikationer
Clostridioides difficile-infektion (CDI): En av de största riskerna med konventionell antibiotikabehandling Àr utvecklingen av Clostridioides difficile-infektion (CDI), en allvarlig och potentiellt dödlig tjocktarmsinflammation. Rifaximin har en unik profil hÀr: studier visar att det har en viss effekt mot C. difficile och inducerar sÀllan produktion av toxiner. Det betraktas dÀrför som ett av de sÀkraste alternativen för riskpatienter. KardiovaskulÀr sÀkerhet (QTc-intervall): Till skillnad frÄn makrolider och fluorokinoloner, har rifaximin inte visat nÄgon kliniskt relevant effekt pÄ QT-intervallet (hjÀrtats repolarisationstid). I noggranna QT-studier med doser upp till 2400 mg dagligen observerades ingen förlÀngning av QT-intervallet, vilket gör preparatet sÀkert Àven för patienter med kardiologisk riskprofil. Vanliga biverkningar:- IllamÄende och buksmÀrta (ofta svÄrt att skilja frÄn grundsjukdomen).
- HuvudvÀrk och trötthet.
- Flatulens (kan öka initialt p.g.a. massiv bakteriedöd och frigörelse av endotoxiner).
- Röd missfÀrgning av urinen (sÀllsynt och ofarligt).